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Nat Immunol:转录因子 BATF3 改善 CD8+ T 细胞存活和免疫记忆

人阅读 发布时间:2020-10-16 15:24

当人体受到病原体感染后,它通常会启动一连串的反应,其中免疫系统中称为 T 细胞的特定细胞会在淋巴结中被激活,随后发生分裂和增殖。与此同时,这些细胞将获得某些使得它们能够摧毁其他细胞(比如被病毒感染的细胞)的功能。此外,它们还能产生某些蛋白,即所谓的细胞因子,从而阻止病原体的繁殖。

德国维尔茨堡大学系统免疫学研究所的 Wolfgang Kastenmueller 教授和 Georg Gasteiger 教授的研究重点是免疫系统与机体的相互作用,特别是免疫系统的不同细胞在局部网络内的相互作用以及与其他器官系统中的细胞之间的相互作用。

在一项新的研究中,Kastenmueller 及其团队破译了免疫系统发挥功能的新细节,这些细节对于免疫系统记住近期的感染很重要。相关研究结果于 2020 年 9 月 28 日在线发表在 Nature Immunology 期刊上,论文标题为「BATF3 programs CD8+ T cell memory」。他们的发现可能有助于改善对肿瘤疾病的免疫治疗。

Kastenmueller 解释道,「如果身体已经成功地对抗和消除了一种病原体,那么近期增殖的大部分 T 细胞就不再需要,会死亡。」但这些 T 细胞中大约有 5% 到 10% 的细胞能够存活下来,并发展成一个长期存在的「记忆 T 细胞群体」,这将保护身体免受未来的感染。

改善免疫记忆 

Kastenmueller 介绍了他的研究的主要结果,「在这项研究中,我们鉴定出一种转录因子---BATF3,它非常特异性地调节这些细胞的存活,及其转换到记忆反应。」这些研究人员证实这种转录因子只有在 T 细胞初始激活后不久才会产生。这种转录因子的缺失会导致记忆反应的永远性失灵。

在此之前,这种转录因子对于所谓的 CD8+ T 细胞的作用还不清楚。仅在这些研究人员在 CD8+ T 细胞中过量表达这种转录因子后,它的重要性才变得清晰起来,这是因为他们可以观察到这些细胞存活下来,从而使得免疫记忆得到显著改善。

这项研究将基础研究与应用医学结合起来,可能有助于利用患者的免疫系统开发更好的癌症治疗方法,比如所谓的 CAR-T 细胞疗法。

在 CAR-T 细胞疗法中,从患者血液中提取出 T 细胞,随后对它们进行基因改造,使之表达嵌合抗原受体(CAR)分子。这种基因改造使得这些 T 细胞能够攻击以前无法通过生化方法检测到的肿瘤细胞。这些经过基因改造的 T 细胞随后被转移回患者体内。

目前 CAR-T 细胞已成功用于治疗 B 细胞淋巴瘤等疾病,其中 B 细胞淋巴瘤是一种淋巴系统的恶性疾病。如今,Kastenmueller 团队与 Hudecek 教授一起正计划对 CAR-T 细胞进行改进以提高患者的生存率,从而提高治疗效率。

参考资料:
1. Marco A. Ataide et al. BATF3 programs CD8+ T cell memory. Nature Immunology, 2020, doi:10.1038/s41590-020-0786-2.
2. Memory training for the immune system
https://medicalxpress.com/news/2020-09-memory-immune.html

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